De New Yorkse boekverkoper Cassie Andrews leidt een rustig leven, tot een vaste klant plotseling overlijdt en haar een mysterieus boekje nalaat. Op de eerste bladzijde staat een onheilspellende boodschap: “Dit is het Boek der Deuren, hou het in je hand en elke deur is iedere deur.” Diezelfde avond stapt Cassie door haar slaapkamerdeur naar Venetië om een oogwenk later weer terug te keren. Daarmee opent zich een wereld die haar begrip ver te boven gaat. Cassie ontdekt dat het Boek der Deuren niet uniek is. Er bestaan nog meer magische boeken, met krachten die zowel wonderbaarlijk als dodelijk zijn. Samen met haar huisgenoot Izzy raakt ze verwikkeld in een gevaarlijke strijd, opgejaagd door een kwaad, dat vastbesloten is alle boeken te verzamelen. Hun enige hoop is Drummond Fox, de bewaker van een geheime bibliotheek, die zelf op de vlucht is voor zijn verleden...